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Melanotan-2 Identity And Receptor Pharmacology — Background and Details

By Editorial Desk · published 2026-07-08 · last reviewed 2026-07-24 · News

If you have been reading about melanotan-2 and want a single page that covers the useful parts, this is it: definitions, context, how it is studied, and the questions that come up repeatedly.

Updated 2026-07-24. Numbers and descriptions here follow the published literature rather than marketing material.

Melanotan-2 Identity and Receptor Pharmacology

Pharmacologically, melanotan-2 behaves as a non-selective agonist across the melanocortin receptor family. Binding at MC1R on dermal melanocytes promotes eumelanin synthesis, which underlies the tanning response described in early human work. Activity at the centrally expressed MC4R receptor is associated with reported effects on appetite and erectile function. Because the peptide does not discriminate strongly among receptor subtypes, attributing any single observed effect to one receptor pathway is generally not possible without selective antagonists or receptor knockout models.

Research interest has centred on photoprotection and pigmentation, with a smaller body of work on appetite and sexual function. Published human data remain limited to small, frequently uncontrolled studies, and the compound has never received marketing approval from a national medicines regulator. Most laboratory work treats it as a pharmacological tool for probing melanocortin signalling in cell culture or animal models. Whether pigmentation changes observed in people translate into measurable protection against ultraviolet-induced DNA damage remains an open question.

Chemistry and Receptor Pharmacology

Published pharmacokinetic information is limited and comes mainly from small studies rather than registrational trials. Plasma half-life is usually described as short, on the order of tens of minutes, followed by rapid tissue distribution and clearance of the intact peptide. Metabolites and low concentrations of parent compound have been reported in urine, a detail relevant to anti-doping and forensic testing. Whether repeated exposure changes receptor sensitivity or clearance over time remains an open question. Values differ noticeably between analytical assays, so published numbers should be read as approximate rather than definitive.

Melanotan II is a synthetic cyclic heptapeptide with the sequence Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2, corresponding to a molecular formula of C50H69N15O9 and a monoisotopic mass near 1024 daltons. It was designed as a structural analogue of alpha-melanocyte-stimulating hormone, a peptide hormone produced by cleavage of proopiomelanocortin. A lactam bridge between the aspartate and lysine side chains closes the ring, and the C-terminal amide removes a free carboxyl group. Both modifications increase resistance to enzymatic degradation compared with the linear parent hormone. Four substitutions distinguish it from afamelanotide, the linear analogue studied under the name melanotan I.

Receptor-binding studies classify melanotan II as a non-selective melanocortin agonist. It interacts with MC1R, MC3R, MC4R and MC5R, with reported affinities in the low nanomolar range and no strong subtype preference. Activation of MC1R on dermal melanocytes shifts pigment synthesis toward eumelanin, the dark polymer deposited in melanosomes and transferred to keratinocytes. Because the same peptide engages MC4R in the hypothalamus, it also appears in animal work on food intake and erectile response, which is why it is discussed in both pigment and metabolic research. Which receptor populations dominate after systemic exposure in humans is not fully established.

Melanotan-2 at a glance

PropertyValueNotes
Common synonymsMelanotan II; MT-II; N-acetyl-norleucyl-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] amideNaming follows peptide convention; the numeral distinguishes it from melanotan-1
Molecular formulaC50H69N15O9Includes the lactam bridge; no counter-ion assumed
Monoisotopic mass1023.53 DaFree base; salts and counter-ions shift the observed value
AppearanceWhite to off-white lyophilised powderBatch-to-batch colour variation is not itself proof of impurity
Typical analytical methodRP-HPLC purity determination with ESI-MS identity confirmationRetention time alone does not establish sequence identity

Supporting material

=== Aminosäurenzufuhr === Acetylcystein ist häufig als Bestandteil in Infusionslösungen zur parenteralen Aminosäurenzufuhr bei Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, hepatischer Enzephalopathie und bei Dialyse-Patienten enthalten.

=== Sonstige (Off-Label-Use) === Nephrologie Außerhalb zugelassener Anwendungsgebiete, d. h. im Off-Label-Use, wird Acetylcystein bei der Vorbeugung gegen akutes Nierenversagen bei Risikopatienten vor Röntgenverfahren mit Kontrastmitteln eingesetzt. Hier werden jeweils 2 × 600 mg am Tag vor der Untersuchung und am Untersuchungstag gegeben. Die Wirksamkeit dieser Maßnahme ist umstritten. Während einige wenige Studien eine hohe Wirksamkeit der Acetylcystein-Prophylaxe fanden, zeigte sich in der Mehrzahl der Untersuchungen kein signifikanter Effekt. Infektionskrankheiten In Tierversuchen an Mäusen hat sich gezeigt, dass NAC die Überlebensrate nach einer Infektion mit Malaria-Erregern – Parasiten der Gattung Plasmodium – von 20 auf 100 Prozent steigert. Der Körper wird in die Lage versetzt, die Leberzellen vor einem Überschuss an freiem Häm zu schützen, das bei der Zerstörung roter Blutkörperchen ins Blut abgegeben wird. Ob der Wirkstoff auch bei einer Malaria-Erkrankung des Menschen hilft, ist nicht durch Studien erwiesen. In einer tierexperimentellen Studie wurde die Wirkung von Acetylcystein als Antioxidans untersucht. Die Autoren folgern aus ihren Untersuchungen, dass NAC einen günstigen Effekt auf unerwünschte Wirkungen bei der Anwendung von Antibiotika haben könnte. Für Chinolon-Antibiotika, Aminoglykoside und Beta-Lactam-Antibiotika stellten sie unter zusätzlicher Gabe von NAC eine verringerte Schädigung von Mitochondrien fest.

NAC spielt hierbei anscheinend eine Rolle bei der Aufrechterhaltung des in den Zellen verfügbaren Glutathions, dem wichtigsten körpereigenen Antioxidans, das bei Anwendung der genannten Antibiotika an Mäusen nach 4 Tagen ohne gleichzeitige Gabe von NAC aufgebraucht war. Weitere Studien, mit denen sich die Ergebnisse auch auf den Menschen übertragen ließen, stehen aus. Der Einsatz von Acetylcystein bei HIV- und AIDS-Patienten wurde in kleinen Studien untersucht. Bisher wurden keine signifikanten Auswirkungen einer NAC-Behandlung auf die Surrogatmarker des HIV-Krankheitsverlaufes wie Viruslast oder Anzahl der CD4-Zellen nachgewiesen. Eine Stellungnahme der Fachgesellschaften und eine offizielle Therapieempfehlung zu Acetylcystein existiert bisher nicht. Der Einsatz von Acetylcystein bei chronischer Prostatitis ist in Forschungskreisen im Gespräch. Mukoproteine bilden einen Hauptbestandteil des Prostatasekretes. Die Verabreichung eines Mukolytikums dient hierbei der Reinigung der Drüsengänge der Prostata. Dies wurde bislang in einigen Einzelfällen mit NAC mit Erfolg erprobt, jedoch noch nicht klinisch nachgewiesen. Regeneration peripherer Nerven Es gibt Hinweise darauf, dass Acetylcystein die Regeneration von geschädigten Nerven nicht nur auf biochemischer Ebene (z. B. als Redox-Puffer), sondern auch auf genetischer Ebene positiv beeinflusst, indem es die Aktivität von an der Apoptose beteiligten Genen modifiziert. Psychiatrie Auch in der Psychiatrie spielt Acetylcystein aufgrund seiner Wirkung auf den Glutaminstoffwechsel im Gehirn zunehmend eine Rolle.

Insbesondere der Einsatz bei Schizophrenie, Zwangsstörungen und Depressionen ist dabei Gegenstand der Forschung. In der Drogentherapie könnte NAC zukünftig eine Rolle spielen. Tierversuche haben gezeigt, dass kokainsüchtige Ratten durch NAC stärker die Motivation verloren, sich die Droge zu verabreichen, als solche, denen ein Placebo gegeben wurde. Senfgas Vorbeschrieben wurde eine zellprotektive bzw. Apoptose verzögernde Wirkung von NAC in Zusammenhang mit dem Einsatz von Senfgas, insbesondere im Falle dessen Derivates NACA mit hier höherer Membrangängigkeit. Post-COVID Es gibt Hinweise, dass eine Kombination von NAC mit Bromelain Post-COVID-Symptome verringern kann.

Sources: de.wikipedia.org

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Frequently asked questions

What is melanotan-2 chemically?

It is a synthetic cyclic heptapeptide analogue of alpha-melanocyte-stimulating hormone, containing seven amino acids with a lactam ring and a D-configured phenylalanine residue. It is supplied as a lyophilised powder for laboratory research.

How does it differ from the natural hormone?

The natural hormone is a linear tridecapeptide that is rapidly degraded in circulation. Melanotan-2 is shortened, cyclised, N-terminally acetylated, and carries a D-amino acid substitution, all of which slow enzymatic breakdown.

Does it hold any regulatory approval?

No national medicines regulator has approved melanotan-2 for therapeutic or cosmetic use. In several jurisdictions it is treated as an unapproved prescription medicine, and its legal classification differs from country to country.

Is melanotan II identical to alpha-melanocyte-stimulating hormone?

No. It is a synthetic analogue carrying four amino acid changes, a lactam ring and an amidated C-terminus. The natural hormone is a linear thirteen-amino-acid peptide processed from proopiomelanocortin.

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